دور غير متوقع للأجسام المضادة المناعية في مرض انفصام الشخصية

ملخص: كشفت دراسة عن وجود صلة بين انفصام الشخصية وردود فعل المناعة الذاتية. حدد الباحثون الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتين المشبكي neurexin 1α في حوالي 2٪ من مرضى الفصام.

هذه الأجسام المضادة الذاتية ، عند حقنها في الفئران ، تمنع الاتصال المشبكي وتحدث السلوكيات المرتبطة بالفصام. قد توفر هذه النتيجة هدفًا جديدًا للتدخلات العلاجية ، خاصةً في المرضى المقاومين للعلاجات المضادة للذهان الحالية.

مفتاح الحقائق:

1. تساعد بروتينات الالتصاق المشبكي ، مثل neurexin 1α ، في تكوين وصلات (نقاط الاشتباك العصبي) بين خلايا الدماغ ، مما يسمح بالاتصال من خلال النقل الجزيئي.
2. في الدراسة ، كان لدى حوالي 2٪ من مرضى الفصام أجسام مضادة ذاتية ضد neurexin 1α ، والتي عند حقنها في الفئران ، تسببت في تغيرات وسلوكيات شبيهة بالفصام.
3. قد تفتح هذه النتائج طرق علاج جديدة لمرضى الفصام ، وخاصة أولئك الذين يقاومون العلاجات الحالية المضادة للذهان.

مصدر: جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان

تم الإبلاغ عن روابط بين الفصام والبروتينات التي ينتجها الجهاز المناعي والتي يمكن أن تعمل ضد الجسم ، تسمى الأجسام المضادة الذاتية.

في دراسة نشرت الشهر الماضي سلوك الدماغ والمناعةحدد باحثون يابانيون الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف “بروتين الالتصاق المشبكي” ، نيوركسين 1α ، في مجموعة فرعية من مرضى الفصام.

عند حقنها في الفئران ، تسببت الأجسام المضادة الذاتية في العديد من التغييرات المتعلقة بالفصام.

ما هو البروتين المشبكي ولماذا قد يكون مرتبطًا بالفصام؟ بروتينات الالتصاق المشبكي عبارة عن بروتينات متخصصة ترتبط لتشكيل روابط فيزيائية بين خلايا الدماغ. تسمح هذه الوصلات ، التي تسمى نقاط الاشتباك العصبي ، للخلايا بالاتصال عن طريق تمرير الجزيئات ذهابًا وإيابًا.

من المعروف أن كلا من المشابك العصبية والمناعة الذاتية مرتبطان بالفصام ، لذلك قرر فريق بحثي في ​​جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان (TMDU) التحقيق في الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف البروتينات المشبكية في مرضى الفصام.

يقول: “في حوالي 2٪ من مرضانا ، حددنا الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتين المشبكي neurexin 1α ، والذي يتم التعبير عنه بواسطة خلية واحدة عند المشبك ويرتبط ببروتينات تسمى neuroligins على خلية أخرى عند المشبك”. اقرأ هيروكي شيفاكو.

“بمجرد تحديد هذه الأجسام المضادة الذاتية ، أردنا معرفة ما إذا كانت يمكن أن تسبب تغيرات مرتبطة بالفصام.”

للقيام بذلك ، عزل الباحثون الأجسام المضادة الذاتية من بعض مرضى الفصام وحقنوها في السائل الدماغي الشوكي للفئران ، مما سمح للأجسام المضادة الذاتية بالانتقال إلى الدماغ. في هذه الفئران ، منعت الأجسام المضادة الذاتية ارتباط نيوركسين 1α والنوروليجين وغيرت بعض الخصائص المشبكية المرتبطة.

أدت إدارة هذه الأجسام المضادة الذاتية إلى تقليل نقاط الاشتباك العصبي في أدمغة الفئران والسلوكيات المرتبطة بالفصام ، مثل انخفاض السلوك الاجتماعي تجاه الفئران غير المألوفة وانخفاض الوظيفة الإدراكية.

يوضح Hiroki Shigaku: “تشير نتائجنا معًا بقوة إلى أن الأجسام المضادة الذاتية ضد neurexin 1α قد تسبب تغيرات مرتبطة بالفصام ، على الأقل في الفئران”. “لذلك قد تمثل هذه الأجسام المضادة الذاتية هدفًا علاجيًا لمجموعة فرعية من مرضى الفصام.”

للفصام مجموعة متنوعة من الأعراض والاستجابات العلاجية ، ويعاني العديد من المرضى من أعراض تقاوم خيارات العلاج المتاحة حاليًا. لذلك ، من المهم تحديد الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض المحتملة لتحسين السيطرة على الأعراض لدى مرضى الفصام.

من المأمول أن تسمح نتائج هذا التحقيق للمرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف neurexin 1α – المقاومة للعلاج بمضادات الذهان في الدراسة الحالية – بالتحكم بشكل أفضل في أعراضهم في المستقبل.

حول هذا البحث عن أخبار الفصام

مؤلف: هيروكي شيفاكو
مصدر: جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان
اتصال: هيروكي شيفاكو – جامعة طوكيو للطب وطب الأسنان
صورة: الفيلم يعود الفضل فيه إلى Neuronews

البحث الأصلي: الوصول المفتوح.
“تحليل الأنماط الظاهرية المرتبطة بالفصام في الفئران التي تسببها الأجسام المضادة الذاتية ضد NRXN1α في مرض انفصام الشخصية.هيروكي شيفاكو وآخرون. الدماغ والسلوك والحصانة

ملخص

تحليل الأنماط الظاهرية المرتبطة بالفصام في الفئران التي تسببها الأجسام المضادة الذاتية ضد NRXN1α في مرض انفصام الشخصية.

الآليات الجزيئية المرضية الكامنة وراء مرض انفصام الشخصية غير واضحة. ومع ذلك ، فقد حدد التحليل الجيني الجينات التي تشفر جزيئات الخطر المهمة.

أحد هذه الجزيئات هو neurexin 1α (NRXN1α) ، وهو جزيء التصاق الخلية قبل المشبكي. بالإضافة إلى ذلك ، تم التعرف على أجسام مضادة ذاتية جديدة تستهدف الجهاز العصبي لدى مرضى التهاب الدماغ والاضطرابات العصبية. تمنع هذه الأجسام المضادة الذاتية جزيئات مستضد متشابك معينة.

درست الدراسات العلاقة بين الفصام والمناعة الذاتية. ومع ذلك ، فإن البيانات المرضية غير واضحة. هنا ، حددنا جسمًا مضادًا ذاتيًا جديدًا ضد NRXN1α في مرضى الفصام (ن = 2.1 ٪) في مجموعة يابانية (ن = 387). لم يكن أي من المشاركين الأصحاء (ن = 362) إيجابيًا للأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ NRXN1α.

تمنع الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ NRXN1α المعزولة من مرضى الفصام التفاعلات الجزيئية بين NRXN1α و Neuroligin 1 (NLGN1) و NRXN1α و neuroligin 2 (NLGN2). بالإضافة إلى ذلك ، قللت هذه الأجسام المضادة الذاتية من تواتر التيارات المثيرة المصغرة لما بعد المشبكي في القشرة الأمامية للفئران.

أدى إعطاء الأجسام المضادة لـ NRXN1α من مرضى الفصام إلى السائل الدماغي الشوكي للفئران إلى تقليل عدد الأشواك / المشابك في القشرة الأمامية وتسبب السلوكيات المرتبطة بالفصام. تم تحسين هذه التغييرات عن طريق إزالة الأجسام المضادة لـ NRXN1α من جزء IgG لمرضى الفصام.

توضح هذه النتائج أن الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ NRXN1α المنقولة من مرضى الفصام تسبب أمراضًا مرتبطة بالفصام في الفئران. قد يكون التخلص من الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ NRXN1α هدفًا علاجيًا لمجموعة فرعية من المرضى الموجودين لهذه الأجسام المضادة الذاتية.